我国科学家发现一种偏头痛药物有望助力三阴性乳腺癌免疫治疗

三阴性乳腺癌约占乳腺癌患者总数15%至20%，具有恶性程度高、生存率低、5年内易复发转移等特点。复旦大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心联合复旦大学脑科学转化研究院科研团队发现，肿瘤中的感觉神经是导致部分三阴性乳腺癌患者免疫治疗在短期内耐药的“元凶”，并发现一种用于治疗偏头痛的药物可增强免疫治疗敏感性。相关成果6日发表于国际学术期刊《细胞》。

“既往研究免疫治疗耐药机制，视角多局限于肿瘤细胞本身或免疫细胞功能层面，就像只聚焦了战场内的敌我双方，但忽略了影响战局的环境因素。”复旦大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心主任邵志敏说，随着癌症神经科学研究深入发展，团队开始关注肿瘤组织中的周围神经，并意识到它们极可能在调控肿瘤生长和影响治疗效果方面起作用。

数据分析360份三阴性乳腺癌临床样本，团队发现，这些患者的肿瘤内部主导神经为传导触觉、痛觉的感觉神经。这些感觉神经改变了肿瘤基质，致使免疫细胞难以穿透肿瘤内部的核心区域，导致部分患者免疫治疗效果不理想。

研究人员通过药物抑制感觉神经后，发现肿瘤内部的“隔离屏障”作用明显弱化，免疫细胞能够顺利穿透屏障，进入肿瘤内部发挥杀灭肿瘤细胞的作用，肿瘤生长速度也会随之减缓。

邵志敏表示，这不仅说明感觉神经是三阴性乳腺癌免疫耐药的“关键调控者”，而非免疫疗法本身“战斗力”不足，且跳出了传统框架，找到被忽视但极具潜力的神经系统调控靶点。

此次研究中采用的CGRP受体拮抗剂，是一款用于偏头痛治疗的药物，具备成熟的临床数据。“‘老药新用’相当于让现成的‘临床武器’有望未来助力三阴性乳腺癌免疫治疗，科室也正在布局相关临床研究，让科研成果尽早投入临床一线，帮助患者。”复旦大学附属肿瘤医院副院长江一舟说。