诺如病毒培养重大难题攻克

美国贝勒医学院研究团队在最新一期《科学进展》杂志发表重要论文，宣布在人类诺如病毒研究领域取得关键进展。他们攻克了病毒培养重大难题，获得10—15代稳定繁殖的病毒。该病毒目前尚无获批疫苗或特效药，临床仅能采用补液等支持治疗。此次突破为未来疫苗与药物研发等防治策略奠定了基础。

长久以来，诺如病毒研究因无法在实验室中实现大量、持续培养而受到严重制约。

2016年，团队与合作者首次在人工培养的人类肠道类器官中实现诺如病毒感染，但病毒仅能繁殖少数几代，无法连续传代培养，难以建立稳定病毒库。科研工作只能依赖从患者粪便中获取的样本，存在数量有限、质量不均等问题，限制了大规模实验的开展。

为克服此障碍，团队通过比较多种肠道类器官模型并运用RNA测序技术，发现受感染类器官会产生高水平趋化因子，其中CXCL10、CXCL11和CCL5尤为突出。这些分子通常参与免疫反应，可能是导致病毒复制停止的关键。

团队随后使用药物TAK 779阻断相关趋化因子信号通路，发现诺如病毒在类器官中的复制效率显著提高，实现了连续传代，并获得10至15代稳定繁殖的病毒。这一突破使他们能够从实验室培养系统中持续获得传染性病毒，不再完全依赖人类粪便样本。

研究同时发现，TAK 779对不同毒株效果存在差异，其可显著增强GII.3毒株复制，促进GII.17和GI.1毒株生长，但对最常见流行毒株GII.4无增强效果。团队解释称，GII.4毒株在类器官中不引发趋化因子分泌，因此药物对其无效，说明其生长受其他机制限制。团队目前正优化培养条件，以期建立支持包括GII.4在内的多种毒株的高效培养体系。

该突破标志着诺如病毒研究迈出关键一步。实现病毒在实验室中的持续培养与稳定储备，将推动病毒结构解析、抗病毒药物筛选及疫苗研发等工作的全面开展，即便在缺乏患者样本的条件下，相关研究也可持续推进。

【总编辑圈点】

一直以来，科学家研究诺如病毒，就像厨师炒菜却没有稳定的煤气灶，火焰一会儿就灭，只能到处找柴火，也就是患者样本，这非常麻烦，几乎什么研究都做不下去。本次突破，相当于修好了煤气灶，还安装了“控火”开关。科学家不仅能让病毒在实验室里一直繁殖下去，更关键的是，发现了病毒“怕”人体里的某类免疫信号。在培养过程中，只要用药把这类免疫信号关掉，病毒就会实现持续生长，下一步无论是做实验、试新药，还是搞疫苗，速度都能快上很多。