改变细胞内单个“生命字母” 碱基编辑疗法对抗T细胞白血病效果显著

英国伦敦大学学院与大奥蒙德街医院联合团队宣布，他们开发出一种新的基因疗法，名为BE-CAR7，在对抗罕见的侵袭性血癌——T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)方面取得显著效果。这种基因疗法可改变细胞内单个“生命字母”——碱基，即利用碱基编辑技术改造免疫细胞，清除患者体内的白血病细胞，帮助多名此前无药可治的患者缓解病情。相关临床试验结果发表在最近的《新英格兰医学杂志》上。

碱基编辑技术是CRISPR技术的高级版本，其核心是对活细胞内的DNA编码进行极其精确的单字母修改。与传统的“基因剪刀”不同，这种技术更像是“分子铅笔和橡皮擦”，能够在不切断DNA双链的情况下，通过化学反应改变特定的碱基，从而降低染色体损伤的风险。

BE-CAR7细胞的制造过程堪称精密的细胞工程。团队首先从健康供体的白细胞中提取T细胞，然后利用定制的RNA、mRNA和慢病毒载体对其进行一系列改造，使其能够精准识别并锁定白血病T细胞上的CD7标志。

当这些经过“武装”的BE-CAR7细胞被注射到患者体内后，会迅速增殖并寻找目标，摧毁体内所有T细胞，包括导致疾病的白血病细胞。如果在约4周内能成功清除白血病灶，患者将接受骨髓移植，以重建免疫系统。

这项突破性疗法的首位受益者是来自英国莱斯特的16岁女孩阿丽莎。阿丽莎此前经过化疗和骨髓移植，病情依然未能缓解。2022年，当时13岁的她成为全球首位接受碱基编辑疗法的患者。在接受治疗后的一个月内，她体内的癌细胞就被成功清除。如今，她已经康复并重新融入了正常的青少年生活。

此次发布的数据还显示，在接受治疗的患者中，有82%实现了深度缓解，能够无病灶地接受干细胞移植;64%的患者保持无病状态，其中最早接受治疗的患者已3年无病征且停止了治疗。虽然治疗过程中会出现血细胞计数低、细胞因子释放综合征等预期副作用，但总体可控，主要风险来自于免疫力恢复期间的病毒感染。

这些研究证明了“通用型”碱基编辑疗法在对抗耐药性白血病方面的强大威力。目前，该临床试验仍在继续。

【总编辑圈点】

大多数T细胞白血病儿童对标准治疗反应良好，但仍会有约20%的患者对此无效，急需更好的治疗方案。如今这项研究就为他们带来了新的曙光。这一突破好比给免疫细胞做了一次精密的“换装手术”，让它们能精准清除癌细胞，同时避免“误伤友军”。而对医学界来说，这一新的技术手段无疑给原本一片漆黑的绝症治疗领域，照亮了一条充满希望的“治愈”道路。