为濒危中药材找寻替代之路

中医药是中华文明的瑰宝。党的十八大以来，传承创新发展中医药被上升至国家战略高度。如何加强濒危药材人工替代研究、让古老的中医药继续大放异彩，成为新时代的必答题。

新疆中药普查队队员祖勒胡马尔没想到，寻找野生雪莲的路竟那么难。

天山野生雪莲主要生长在海拔2400米到4500米的高寒环境。据《本草纲目拾遗》记载，天山雪莲“性大热，能补阴益阳”“治一切寒症”。

腰间绑上绳子，队员们跨过冰河向喀尔里克冰川上爬，在雪白的冰川上四处寻找，最终却是失望而归。从新疆巴里坤县到裕民县，再到和静县，近一个月的找寻全都无功而返。数据显示，上世纪80年代，新疆天山雪莲的分布面积达20多万亩，现在的资源分布量只有以前的五分之一，濒临灭绝。

雪莲只是众多濒临灭绝的中药材中的一个。“如果我们的名贵药材一个个都没了，中医药该怎么传承，怎么发展？”中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室主任庾石山的疑问引发很多业内人士的共鸣。

中医药是中华文明的瑰宝。党的十八大以来，传承创新发展中医药被上升至国家战略高度。2019年，《中共中央 国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》正式发布并明确指出，加强珍稀濒危野生药用动植物保护，支持珍稀濒危中药材替代品的研究和开发利用。如何加强濒危药材人工替代研究、让古老的中医药继续大放异彩，成为新时代的必答题。

资源供给不足，引发一系列社会和生态问题

中医行不行，关键在中药。长久以来，中药材特别是濒危药材资源不足，一直掣肘我国中医药行业高质量发展。

濒危药材，指被列入《国家重点保护野生动物名录》《国家重点保护野生植物名录》等的动植物种。数千年来，濒危药材在临床上一直用于急症、重症和慢性病的治疗，因具有疗效确切、起效快、作用强等特点，为100余种名优中成药和300余种经典名方的君药或主要药味。

中国中医科学院中药资源中心保护和产业研究室副主任杨光认为，如果这些濒危药材失传或使用成本过高，不少传统中医药品种将面临原料断档危机，对我国中医药事业将造成难以挽回的损失。

川贝母作为一种止咳化痰的良药，临床使用十分广泛。1977年，百合科川贝母被《中国药典》首次收录。近年来，由于生态环境破坏和被无节制采挖，野生川贝母数量每况愈下。

中国医学科学院学部委员、国际欧亚科学院院士陈士林对此深有体会，近40年前，还在读研究生的他和同学们在四川甘孜藏族自治州理塘县、阿坝藏族羌族自治州红原县等地对川贝母进行群落调查。公路旁、杂草间，不时能看到开着紫色、黄绿色花的川贝母在风中摇曳，一天见到几百株很正常。2020年，陈士林去了上述同样的地方，“一天发现一两株都很难”。

“人参、三七等濒危植物药材的栽培成功表明，依靠野生变家种是目前解决濒危植物药材供给的主要途径。” 陈士林表示，但动物和植物有很大区别，像植物一样养殖成功的不多，尤其是大型、贵重的动物来源药材养殖更是困难。据《国家重点保护野生药材物种名录》（1987）等资料，我国濒危动物药材有17种，如羚羊角、穿山甲片等。

中国工程院院士张伯礼介绍说，当前，我国被列入《国家重点保护野生动物名录》《国家重点保护野生植物名录》《中国药用植物红皮书》等的珍稀濒危中药材资源有280多种，不仅包括玳瑁、麝香等名贵中药材，还包括黄连、贝母、羌活等大宗常用中药材。

近年来，随着物种濒危、条件改变等原因，珍稀濒危动植物药材上涨的需求量与日益枯竭的蕴藏量之间的冲突愈发凸显，濒危药材资源供给不足和利用方式不善所引发的社会和生态问题成为一个难以回避的话题。

2012年，“参观活熊取胆”登上热搜。长达数十厘米的引流管插进黑熊体内，吸取胆汁……一时间，活熊取胆引发的动物伦理问题备受关注。

“一般来说，野生黑熊的寿命长达三四十年，而人工养殖黑熊，一天要取三四次胆汁，生存状况堪忧，寿命也只有野生黑熊的一半甚至更短。”世界动物保护协会高级科学顾问孙全辉说。在孙全辉看来，生物多样性是人类赖以生存和发展的基石，野生动物入药不利于生物多样性保护。

通过“人工繁育野生动物”来解决问题并不现实，只是一种过渡性措施。原卫生部副部长、国家中医药管理局局长王国强曾表示：“在尚无有效替代品的情况下，活熊取胆属无奈之举。”

寻求替代品，挽救中医药原料断档危机，成为中医药人的共识。

“对濒危中药材直接弃之不用，显然绝非明智之举，要传承发展好中医药，做好濒危中药材的人工替代被证实是一条可行之路。”庾石山说。

人工麝香，开启濒危中药材人工替代研制先河

在中国医学科学院药物研究所走廊悬挂的照片中，一些棕色颗粒——人工麝香吸引了记者的注意。按照北京林业局有关部门组织专家拟定的估算方法，就是这些小小的棕色颗粒，截至2022年至少拯救了近2300万头雄麝的生命。

麝香，也就是雄麝的腺囊分泌物，被《神农本草经》列为上品，在中药材中具有独特地位和重要价值。我国中成药中含有麝香的有400多种，安宫牛黄丸、紫雪丹等更是国宝级的中成药。

一般来讲，一头雄麝可取香10—20克，而我国的年需求量大约20吨左右。上世纪70年代，麝香价格曾是黄金的数倍。在经济利益驱使下，野生麝类不断被猎杀，麝香也濒临消失。

如何“无麝也香”？1975年，原卫生部、中国药材公司组建了由中国医学科学院药物研究所牵头的课题组，开始了人工麝香的研制。

这是一项从零开始的艰苦工作。近20年的时间里，时任课题组组长、中国工程院院士于德泉和其他科研人员一起，用仅有的1公斤天然麝香作为原料，完成了对其化学成分、有效物质、药理作用、配方原则等的全面研究。

最终，他们成功研制出人工麝香，并于1993年获得中药一类新药证书。2015年，“人工麝香研制及其产业化”项目获国家科学技术进步一等奖。

如今，人工麝香价格每公斤6万多元，与野生麝香超百万元的价格相比，极大降低了制药成本。在含麝香成分的433种中成药中，有431种完全用人工麝香替代，药效与天然麝香几乎没有差别。

“人工麝香的研制可谓几十年磨一剑，彻底解决了麝香长期供应不足的问题。”庾石山说。

庾石山师从于德泉。中药材的神奇效果和人工麝香的成功研制，让庾石山也在濒危药材替代研究的路上越走越坚定。

2011年，庾石山带领团队向人工熊胆研究迈进。经过近7年研究，团队终于弄清楚熊胆中几乎所有的化学成分，通过对化学成分进行深入的药效评价，揭示了熊胆中的药效物质多达24种，建立了酶工程和化学合成技术集成的全新工艺，研制出熊胆中24种药效物质，其中6种关键药效物质的纯度在98%以上。

“结果表明，团队重组出的最佳配方和熊胆中金胆参数范围几乎一样，实现了优质熊胆的科学再现，并获得国家保密专利。”庾石山说。

2017年，团队向国家食品药品监督管理总局药审中心申报临床试验。“申报材料堆起来像小山一样高。”庾石山说。目前，II期临床试验即将结束。