艾思瑞健康大讲堂：2022专家共识推荐吡非尼酮用于治疗DILD

【艾思瑞导读】

药物引起的间质性肺病(DILD)是抗肿瘤药物临床应用中常见的肺部不良反应之一。近年来，随着临床肿瘤学的快速发展，大量新型抗肿瘤药物获得批准上市并广泛应用于临床，抗肿瘤药物相关间质性肺病的发病率也随之呈现逐年升高的趋势。

DILD 临床表现多样且缺乏特异性诊断标准，如果处理不当可导致治疗暂停或中断，甚至可危及患者生命。因此中国临床肿瘤学、呼吸病学、影像学、药学、病理学和放疗领域的多位专家共同组成的抗肿瘤药物相关间质性肺病诊治专家共识专家委员会对抗肿瘤药物相关间质性肺病的诊治与管理进行多次研讨，最终达成抗肿瘤药物相关间质性肺病诊治专家共识。

【抗肿瘤药物所致间质性肺病的情况分析】

目前已知有超过1 300种药物与肺部疾病的发生有关，其中抗肿瘤药物为导致间质性肺疾病的常见药物。化疗药物如博来霉素、环磷酰胺、甲氨蝶呤等，小分子靶向药物如TKI类(吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等)、mTOR抑制剂(依维莫司、西罗莫司等)，ICI类药物如帕博利珠单抗、阿替利珠单抗等以及近几年涌现的ADC类药物如恩美曲妥珠单抗、T-DXd等，均可导致不同程度的间质性肺病。

【DILD的发病机制和临床表现】

抗肿瘤药物所致间质性肺病的发病机理尚未完全明确，目前认为可能的机制主要包括直接细胞不良反应作用和免疫介导的损伤。首先，细胞毒性药物可以直接损伤Ⅰ型肺泡上皮细胞、毛细血管内皮细胞或气道上皮细胞;其次，药物可作为半抗原或模仿宿主自身抗原来激活免疫细胞，从而引起一系列免疫反应。这两种机制可能受到多种宿主和环境因素的影响，包括年龄、肺部基础疾病、药物代谢或免疫相关基因的遗传易感性等，最终综合参与DILD的发病过程。

【DILD的治疗与管理】

在应对DILD治疗选择上，糖皮质激素是最常见的手段。糖皮质激素需要在停止抗肿瘤药物治疗的基础上使用，常用于DILD患者以改善症状和促进肺损伤的修复,尤其是中、重度DILD以及DILD急性发作时。

当对激素不敏感或伴有其他基础疾病限制激素使用时，可以选择其他药物进行替代治疗，如免疫抑制剂治疗、拮抗剂治疗、抗纤维化治疗、中药治疗等。

肺纤维化是慢性DILD的重要表现，吡非尼酮(以艾思瑞®为代表)是临床上最常用的抗纤维化药物之一。吡非尼酮可延缓特发性肺纤维化(IPF)患者肺功能的下降，显著降低急性加重和住院风险，也可改善IPF之外的进展性纤维化间质性肺病患者的肺功能受损。因此对DILD导致的肺纤维化也具有显著的改善作用。

在临床工作中，对应DILD保持高度警惕，及早识别高危人群,做到早预防、早发现、早诊断、早治疗,将有助于减少DILD的发生率和致死率，改善患者预后,延长生存，进一步提高肿瘤患者的生活质量。

【参考文献】

抗肿瘤药物相关间质性肺病诊治专家共识[J].中华肿瘤杂志.2022年7月第44卷第7期.