中国首个黏多糖贮积症Ⅱ型酶替代疗法北海康成罕见病新药获批上市

2020年9月9日，北海康成宣布，其用于治疗黏多糖贮积症Ⅱ型（以下称MPSⅡ，又称亨特综合征）的长期酶替代治疗药物海芮思^Ò（Hunterase^®）（艾度硫酸酯酶β注射液）获得中国国家药品监督管理局上市批准。

海芮思^Ò作为北海康成在中国成功商业化的第一个罕见病药物，是国内首个且唯一的全球新一代治疗MPS Ⅱ的酶替代疗法（Enzyme replacement therapy, ERT），拥有FDA孤儿药资格认证，且获得国家药品监督管理局的优先审评资格，用于确诊的黏多糖贮积症Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特综合征）患者的酶替代治疗。填补了我国临床未被满足的药物治疗需求，开创了MPS Ⅱ的治疗新纪元。

海芮思^Ò目前已经在全球11个国家使用，并在广泛人群和中国人群中获得已被证实的疗效和安全性。作为全球新一代的酶替代疗法，海芮思^Ò可显著降低MPS Ⅱ患者的尿糖胺聚糖（uGAGs）水平[1]，显著改善6分钟步行测试距离（6-MWT）1，6岁以下儿童患者同样可以获益[2]。海芮思^Ò的生产工艺经过革新，其酶活性高[3]，且无血清培养基会避免外源性污染的风险[4],[5],[6],[7]。该药物可用于长期治疗，安全稳定，输注耐受良好[1]^, [8]^, [9]。

海芮思^Ò填补中国MPSⅡ酶替代治疗的临床空白

MPSⅡ是一种罕见的渐进性致残、致死的X连锁隐性遗传病。由于艾度糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）缺失或缺乏，患者体内贮积的糖胺聚糖（GAG）可累及多个器官系统。目前，黏多糖贮积症（MPS）已被列入国家《第一批罕见病目录》，位列第73号[10]。

国家卫健委罕见病诊疗与保障专家委员会委员、上海市儿童罕见病诊治中心主任、上海交大医学院附属新华医院顾学范教授介绍：“MPSⅡ患者中位始发年龄大多在5岁前，主要临床表现有发育迟缓、面容粗陋、骨骼畸形、肝脏肿大等。MPSⅡ患者的中位死亡年龄不足15岁，多死于心脏或呼吸系统疾病。针对这种严重危及患者生命的遗传性疾病，临床上急需有效的治疗药物。”

据2020年发布的《从黏多糖贮积症剖析中国罕见病患者生存现状》报告称，由于国内缺乏有效的酶替代治疗药物，41%的黏多糖贮积症患者在确诊后未接受任何治疗，47%的患者只能对症治疗，甚至有8.95%的患者为了接受有效药物的治疗而远走海外[11]。

酶替代疗法（ERT）被国际权威指南/共识一致推荐为MPSⅡ 的标准治疗方式[12],[13]。中华医学会儿科学分会副主任委员罗小平教授表示：“MPSⅡ导致的器官系统损伤几乎是不可逆的，如果能在疾病早期给予及时治疗，让患者接受长期规范的酶替代疗法，可以阻止和延缓疾病进程，同时也可以避免严重并发症的出现，改善多器官系统受累，改善生长发育，给患者带来生的希望。海芮思^Ò的获批上市将改变我国MPSⅡ患者无药可治的困境。”

北京正宇粘多糖罕见病关爱中心主任郑芋女士表示：“在过去的几年中，在中心和韩国绿十字公司（GC Pharma）的协调下， 29个中国MPSⅡ患者参加了海芮思^Ò的海外临床试验。今天，我们终于盼到这款药物被北海康成引进中国，并获得国家的上市批准。我们热切地期盼，所有的MPSⅡ患者都能够在国内尽快用上药物，继续书写生命的奇迹。”

北海康成创始人、董事长兼首席执行官薛群博士说：“北海康成致力于为中国罕见病患者开发和商业化亟需的特效罕用药。海芮思^Ò的成功上市离不开行业伙伴、多方专家和患者的大力推动。特别是韩国绿十字公司（GC Pharma）的海外临床试验中包含了中国MPSⅡ患者的临床数据，为该产品在中国的上市起到了十分重要的推动作用。‘天助自助者’，患者和各方专家这种勇于向前、不懈探索的精神也驱动我们在罕见病领域内继续深耕。”

北海康成将全力推进罕见病特效药商业化

作为立足本土的新药创制公司，北海康成拥有一个专注罕见病药物开发的平台，在自主创新的同时,重点引入一系列国外已上市或处于后期临床阶段的罕见病药物，形成产品线集合，快速为罕见病患者带来有效药物。北海康成于2019年1月获得韩国绿十字公司（GC Pharma）药物Hunterase^Ò （海芮思^Ò）的大中华地区独占许可协议，并于同年7月向中国国家药品监督管理局递交新药上市申请并获得正式受理，快速地迈出了罕见病领域商业化的步伐。 

北海康成作为中国罕见病联盟的会员和创始单位之一，不仅致力于为罕见病患者提供有效的先进药物治疗方案，同时也积极参与推动中国罕见病生态圈建设，与各方共同努力推动相关法规政策完善，系统地解决罕见病药物研发与可及性等问题。

关于北海康成

北海康成是一家新药创制公司，致力于开发和商业化罕见病药物和靶向肿瘤特药，尤其关注存在大量未被满足或急需的临床需求的领域。

北海康成是中国罕见病领域的领跑者，也是中国罕见病联盟的发起单位。与药明生物达成全球战略合作，共同开发有针对性的罕见病疗法，并最终实现商业化；还与韩国绿十字公司（GC Pharma）签署了治疗黏多糖贮积症Ⅱ型（亨特综合征）药物Hunterase^®（海芮思^Ò）的大中华区独占许可协议，Hunterase^®已在11个国家上市。

北海康成也拥有肿瘤产品管线，其中包括与Puma Biotechnology（纳斯达克代码: PBYI）签署的NERLYNX^®在大中华区进行开发和商业化的独占许可协议并于近期获得中国大陆、香港和台湾上市批准；还有其他几款创新候选药物的独占许可协议。

北海康成创始人、董事长及首席执行官薛群博士，曾任美国健赞公司（Genzyme）高管及健赞中国区第一任总经理，是一位兼具国际视野和多年本土实战经验的创业家和复合型管理者。

[1] Sohn YB, et al. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:42

[2] Sohn, Y.B., et al. Mol Genet Metab 114, 156-160 (2015).

[3] Chung, Y.K., et al. Glycoconj J 31, 309-315 (2014).

[4] Florian M. W. Nature Biotechnology, Volume 22, Number 11, Novembe 2004, 1393-1398.

[5] Brunner et al., “Serum-Free Cell Culture: the Serum-Free Media”, Interactive Online Database, Altex, 27, February 2010, 1-10

[6] Michael Butler, “Animal Cell Cultures: Recent Achievements and Perspectives in the Production of Biopharmaceuticals”, Appl. Microbiol. Biotechnol., 68, April 2005, 283-291.

[7] Lily Chu and David K. Robinson, “Industrial Choices for Protein Production by Large-Scale Cell Culture”, Current Opinion in Biotechnology, 12, 2001, 180-187.

[8] Ngu, L.H., et al. Mol Genet Metab Rep 12, 28-32 (2017).

[9] Sohn YB, et al. Mol Genet Metab. 2015 Feb;114(2):156-60.

[10] 2018年5月由国家卫生健康委员会等五部门联合发布的罕见病目录，包括121种罕见病。

[11] “提升黏多糖贮积症疾病认知，首个患者生存报告正式发布.” QQ.COM, 15 May 2020, xw.qq.com/cmsid/20200515A06GUW00.

[12] Scarpa M, et al. Orphanet J Rare Dis. 2011 Nov 7;6:72. 

[13] Muenzer J, et al. Eur J Pediatr. 2012;171:181-188.