恒瑞创新药硫酸艾玛昔替尼片获批类风湿关节炎新适应症

近日，江苏恒瑞医药股份有限公司收到国家药品监督管理局签发的《药品注册证书》，批准公司1类创新药、我国首个自主研发的高选择性JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼片(商品名：艾速达®)新增适应症，用于对一种或多种TNF抑制剂疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成人患者。这有助于推动我国类风湿关节炎(RA)治疗从“广泛抑制”向“精准调控”进化，为众多RA患者提供了靶向治疗新选择。

据悉，RA是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫疾病，也是一种高致残性疾病，是造成我国人群残疾的重要原因之一，且随着病程延长，RA患者的残疾率会不断上升1。流行病学调查显示，RA的全球发病率为0.5%~1%，我国大陆地区发病率为0.42%，据此估测，我国目前有RA患者超过500万人。目前，RA的治疗药物主要为改善病情抗风湿药物(DMARDs)，包括传统合成DMARDs(csDMARDs)、生物DMARDs(bDMARDs)或靶向合成DMARDs(tsDMARDs)。csDMARDs如甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶等药物的起效时间较长，通常需联合使用3个月及以上才有显著疗效，且无法阻断影像学进展2。bDMARDs如TNF-α抑制剂、IL-6抑制剂等治疗成本高昂、且为针剂注射使用，可能会限制大多数患者使用，长期使用还会导致严重感染和增加结核病的发病风险。tsDMARDs如JAK抑制剂虽已被随机、安慰剂对照试验证实治疗RA具有良好疗效和安全性，但值得注意的是，泛靶点JAK抑制剂因靶点选择性不足，常见的不良反应包括感染频率增加(通常是带状疱疹)、血胆固醇水平升高、胃肠道副作用等。因此，临床亟需快速强效、安全便捷、精准靶向的创新药物。

艾玛昔替尼是一种高选择性的JAK1抑制剂，得益于其新颖的药效团设计与结构优化，保障了其高亲和力和高选择。且艾玛昔替尼的基团代谢稳定，保持了良好的药代吸收。此外，相较于泛JAK抑制剂，艾玛昔替尼对JAK2及JAK3的抑制活性显著更低，从而最大限度减少贫血、血小板减少等造血系统不良反应，提高治疗的安全性。

此次获批RA适应症是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究(SHR0302-301研究)。研究结果显示：硫酸艾玛昔替尼片在临床试验中表现出了良好的有效性和安全性。此外，硫酸艾玛昔替尼片每日一次，使用便捷，有助于提高患者治疗依从性。

日前，硫酸艾玛昔替尼片已经获批用于治疗活动性强直性脊柱炎，还有特应性皮炎和斑秃2项适应症的上市申请均已获得国家药监局受理。2018年，公司将JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼(SHR0302)许可给美国Arcutis公司，让创新药品惠及全球患者。