泰瑞沙用于早期EGFR突变肺癌患者辅助治疗的中国亚组数据正式揭晓，进一步证实中国人群临床获益

2022欧洲肺癌大会(ELCC)于当地时间4月1日正式公布了阿斯利康的泰瑞沙(通用名：甲磺酸奥希替尼片)用于早期EGFR突变阳性(外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变)非小细胞肺癌(NSCLC)患者完全切除术后辅助治疗的III 期临床试验ADAURA研究的中国亚组分析数据。公布的数据结果显示，中国亚组总体(IB-IIIA期)人群的疗效数据和安全性结果都与全球人群报告的数据一致，奥希替尼辅助治疗显著降低患者的疾病复发或死亡风险达82%，具有显著的临床获益[1]。

NSCLC占所有肺癌的85%[2]，其中约30%的患者可在早期确诊并有手术切除的机会，但目前疾病复发在早期疾病中仍然很常见。根据既往数据，IB期、II期与IIIA期患者的五年复发率分别为45%、62%和76% [3]。一直以来，辅助化疗是可手术肺癌患者的标准治疗方案。但辅助化疗的临床获益有限，且仅能将患者的5年生存率提高约5%[4]。另外，大量正常细胞也在治疗过程中被杀死，副反应较严重，对患者的生活质量和依从性造成不利影响。

在患有NSCLC的中国患者中，近一半患者都存在EGFR敏感突变[5-7]，这部分的早期患者可通过术后辅助靶向治疗及早获益。奥希替尼凭借ADAURA研究的数据改变了早期辅助的临床实践，于2021年成为在中国首个获批用于早期EGFR突变NSCLC患者辅助治疗的靶向药。在ADAURA全球临床研究中，奥希替尼辅助治疗IB-IIIA期EGFR突变阳性NSCLC的无病生存期(DFS)获益显著(风险比[HR]0.20)，能降低远处复发率，特别是显著降低中枢神经系统(CNS)进展(即脑部复发)或死亡风险82%[8]。

ADAURA 研究入组的患者以1:1比例随机分组接受奥希替尼 (80mg口服，每日一次)或安慰剂治疗，其中包括159例中国患者(奥希替尼 77例vs安慰剂 82例)。在ADAURA研究中国亚组中，II-IIIA期患者经奥希替尼辅助治疗的疾病复发或死亡风险降低达84%(中位DFS：奥希替尼组未达到(NR)vs安慰剂组 18.3个月，HR=0.16，95%置信区间[CI]：0.08，0.31;p<0.0001;全球人群的疾病复发或死亡风险降低达83%，DFS HR=0.17)IB-IIIA 期患者经奥希替尼辅助治疗的疾病复发或死亡风险降低达82%(中位DFS：奥希替尼组未达到(NR)vs安慰剂组 24.9个月，HR=0.18，95% CI：0.10，0.33;p<0.0001;全球人群的疾病复发或死亡风险降低达80%，DFS HR=0.20)，均与全球人群数据一致[1],[9]。与全球人群相比，中国亚组中年龄<65岁(全球：56% vs 中国亚组：74%)，IB期(全球：32% vs中国亚组：43%)和L858R突变(全球：45% vs中国亚组：58%)患者比例均更高[1]，中国患者相较于全体人群接受辅助化疗的比例也更高(全球：60% vs中国亚组：66.7%)[9]。

此外，中国亚组中奥希替尼的安全性结果与ADAURA全球人群和奥希替尼的既往研究报道的安全性一致。中国亚组中，奥希替尼组仅1 名 (1%) 患者发生了间质性肺炎(2级)，5 名(6%)患者发生了 QTc 延长[1]。

综上所述，奥希替尼辅助治疗中国亚组疗效和安全性均与全球人群一致，支持奥希替尼3年辅助治疗作为IB-IIIA 期 EGFR突变阳性NSCLC中国患者完全切除术后的有效治疗手段[1]。

中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员、中国医学科学院肿瘤医院内科主任王洁教授表示：“ADAURA研究中国亚组分析数据结果的公布对国内早期EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者来说无疑是一个好消息。首先，这是完全基于中国患者接受奥希替尼辅助治疗的分析，数据结果对于中国患者具有更高的参考价值和意义。同时，这也意味着术后使用奥希替尼作为辅助治疗经过ADAURA全球研究结果和中国亚组结果的双重验证，安全性和疗效均得到了充分的证实。作为迄今为止唯一*证实在IB-IIIA期非小细胞肺癌中国人群中取得有临床意义DFS获益的EGFR-TKI靶向药，此数据将进一步巩固奥希替尼在中国IB-IIIA期EGFR突变阳性非小细胞肺癌完全切除术后的辅助标准治疗地位。”

目前，奥希替尼已在包括中国等在内的超过50个国家/地区获批用于EGFR突变阳性早期NSCLC的术后辅助治疗，在全球其他地区的适应症申请也正在进行中。奥希替尼辅助治疗已于2021年相继纳入中华医学会、中国抗癌协会、美国NCCN等国内外各大指南推荐，近期也作为IB-IIIA期EGFR突变阳性非小细胞肺癌完全切除术后的唯一*[1]推荐被纳入了2022版ASCO《可切除I~III期非小细胞肺癌(NSCLC)辅助治疗指南》。此外，奥希替尼在中国、美国、日本、欧盟和其他许多国家/地区也被批准用于EGFR突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，以及局部晚期或转移性EGFR T790M突变的NSCLC患者的治疗。这两项适应症均已进入国家医保目录，为EGFR突变的晚期NSCLC患者带来了更大的治疗可及性。

阿斯利康本着“以患者为中心”的初衷，始终支持中国肺癌诊疗事业的发展。自2004年起，阿斯利康就源源不断将国际前沿的肺癌创新药物引入中国，致力于不断提升肺癌靶向治疗的临床获益和可及性。奥希替尼不但通过晚期二线治疗解决了一、二代靶向药的耐药问题，也通过晚期一线治疗让患者获得了更长的生存获益以及更高的生活质量，更是通过术后辅助治疗进一步惠及更早期的肺癌患者，为其带来治愈的可能。阿斯利康未来将通过持续不断的研发创新，持续推动医疗实践变革，改善患者体验，追求更高质量的长生存。

*唯一是指截止到2022年3月奥希替尼辅助治疗是2022版ASCO《可切除I~III期非小细胞肺癌(NSCLC)辅助治疗指南》唯一推荐的IB-IIIA期EGFR突变阳性非小细胞肺癌完全切除术后的治疗方案。

参考文献：

1. Wang J et al. (2022) Adjuvant osimertinib in patients with stage IB–IIIA EGFR mutation-positive NSCLC after complete tumour resection: ADAURA China subgroup analysis. Poster presented at the 2022 European Lung Cancer Conference, Prague, The Czech Republic

2. 中国抗癌协会肺癌专业委员会. I-III B期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南(2021版). 中华医学杂志2021; 101(16): 1132-42

3. Pignon et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol 2008;26:3552-3559.

4. 王坤, 吴一龙. IALT:第一个证明非小细胞肺癌完全切除术后辅助化疗能提高生存率的临床研究[J]. 循证医学, 2004, 4(002):94-96.

5. World Health Organization- International Agency for Research on Cancer. Globocan China Fact Sheet 2020. Available at http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf. Accessed March 2021.

6. Cheng, Y, et al. Osimertinib Versus Comparator EGFR TKI as First‑Line Treatment for EGFR‑Mutated Advanced NSCLC: FLAURA China, A Randomized Study. Targeted Oncology. 2021;16:165-176.

7. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed March 2021.

8. Wu YL, et al. N Engl J Med. 2020 Oct 29;383(18):1711-1723

9. 泰瑞沙说明书，2022 年 02 月 21 日版

关于ADAURA临床研究

ADAURA是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球III期临床研究，入组682例IB-IIIA EGFRm非小细胞肺癌患者接受辅助治疗，患者既往接受过肿瘤完全切除和基于医生判断加/不加辅助化疗。患者随机1：1分配接受奥希替尼80mg，每日一次口服，或安慰剂治疗，持续3年或直至疾病复发。

该研究在全球200多个中心开展，涉及20多个国家包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东。主要研究终点是II-IIIA期患者的DFS，关键次要研究终点是IB-IIIA期患者的DFS、总生存期(OS)以及安全性等。

数据发布最初预计在2022年进行。2020年4月，独立数据监测委员会基于奥希替尼组压倒性疗效的判定，建议该研究提前两年揭盲。 研究者和患者继续参与研究并对治疗保持盲态。该研究将继续评估OS等数据。

关于奥希替尼

奥希替尼是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，具有抗CNS转移的临床活性。奥希替尼40mg和80mg每天一次的口服片剂已被用于治疗全球范围内相关适应征的大约250,000名患者，阿斯利康继续探索奥希替尼作为EGFRm NSCLC不同分期患者的治疗方法。

关于阿斯利康在肺癌领域的研究

阿斯利康正在努力通过早期疾病的检测和治疗使肺癌患者更接近治愈，并不断推进科学边界，以改善耐药和晚期肺癌的预后。公司旨在通过定义新的治疗目标及研究创新的疗法，将药物带给受益最大的患者。

公司的综合产品组合覆盖领先的肺癌药物和新一代创新药，它们包括奥希替尼和吉非替尼;度伐利尤单抗;与和黄医药合作开发的赛沃替尼;以及横跨各种作用机制的新药及其组合的产品管线。

阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的创始成员，该联盟致力于加速创新并为肺癌患者带来治疗及治疗以外有意义的改善。

关于阿斯利康中国

自1993年进入中国以来，阿斯利康坚持科学至上，注重创新，以满足中国不断增长的健康需求，实现“开拓创新，造福病患，成为中国最值得信赖的医疗合作伙伴”这一宏伟愿景。阿斯利康的中国总部位于上海，并分别在北京、广州、无锡、杭州、成都建立区域总部。公司在江苏无锡和泰州投资建有生产基地，并在无锡建立了中国物流中心。在中国，阿斯利康的业务重点主要集中在中国患者需求最迫切的治疗领域，包括呼吸、心血管、代谢、肿瘤、消化、肾脏及罕见病。2017年，中国健康物联网创新中心在无锡落地，旨在探索创新的健康物联网诊疗一体化全病程管理解决方案。同年，阿斯利康与国投创新合资成立迪哲(江苏)医药有限公司，以加快本土新药研发步伐。2019年，阿斯利康宣布与无锡合作共建无锡国际生命科学创新园，汇聚全球智慧，造福中国患者。2020年，阿斯利康宣布支持“互联网医院”项目。2021年，阿斯利康正式升级位于上海的全球研发中国中心，并与中金资本联合发起阿斯利康中金医疗产业基金。

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