吸氢提高阿尔茨海默病患者生活自理能力分析

阿尔茨海默病(AD)是痴呆症的最常见原因，它会显著降低认知能力，从而导致记忆力减退和日常活动受损。在疾病的最后阶段，患者失去了对环境做出反应、继续交谈和控制自己动作的能力。随着记忆力和认知能力的持续恶化，性格可能会发生显著变化，个人需要广泛的照顾。

中国阿尔茨海默病患者数量不仅位居世界第一，增速也是全球最快的国家之一。据估计，目前中国有超过1000万该病患者。然而，患者的就诊率只有25%—26%，接受规范化治疗的患者更少，只有20%左右。阿尔茨海默病越早治疗越好，早期识别症状早期干预，才能避免病情快速发展，延长患者生存时间，提高生活质量。

发病原因

阿尔茨海默病的主要临床表现有记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等，其病理学特征为海马区以及大脑皮层大量淀粉样斑块沉积、神经原纤维缠结( Nerve fiber twineing，NFT)和特定脑区选择性神经元和突触丢失;组织病理学研究显示AD神经元细胞骨架不规则，突触异常。

阿尔茨海默病的MRI特征主要表现为内侧颞叶萎缩(MTL)，尤其是海马体积缩小，嗅球容积减小和杏仁核的萎缩 。目前，与 AD 发病机制有关的因素主要有以下几个方面。

1、Aβ(β-淀粉样蛋白)

简单来说就是部分蛋白质在大脑中聚集挤死脑细胞，让大脑萎缩，脑功能退化，使患者出现较严重的认知障碍等问题。在蛋白水平上研究，Aβ斑块是由β-淀粉样蛋白(Aβ)生成的 ，而Aβ是由β淀粉样蛋白前体蛋白(β⁃am⁃yloid precursor protein，APP)水解而产生的，Aβ的沉积会通过一系列的途径导致神经元损伤，进而诱发记忆和认知障碍。

2、Tau蛋白

Tau蛋白是神经元一些骨架性的结构中的一员，它们在神经细胞中非常丰富。正常的Tau蛋白具有可溶性，能够把营养物质从胞体运送到突触末端，但是过度磷酸化的Tau蛋白具有不可溶解性，它在阿尔茨海默病的病理改变中是一种重要的标记性蛋白物质。

3、人体代谢

研究表明胰岛素抵抗、2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)、高脂血症、肥胖或其他代谢疾病的个体可能增加阿尔茨海默病的风险。以糖尿病为例，2型糖尿病患者的发病是同龄、同性别健康人的2倍。胰岛素在认知、神经解毒和突触可塑性方面有明确的作用，当胰岛素信号作用障碍或胰岛素缺乏时可能导致认知缺陷。胰岛素信号的中断，表现出病理结果是糖稳态絮乱、生物能量状态改变、增加Aβ的积累、神经原纤维缠结、葡萄糖转运下降和炎症途径的激活。

4、基因

流行病学研究提示，家族史是阿尔茨海默病的危险因素之一，发现先天愚型患者患有阿尔茨海默病的危险性会明显增加。进一步研究证实，阿尔茨海默病可能是常染色体显性基因所致，在病因学上，引起阿尔茨海默病的发生可能是由于第21号、14号和1号染色体的突变。

5、胆碱能系统

乙酰胆碱(ChAT)是一种兴奋性神经递质，广泛分布于中枢及外周神经系统。它在人体大脑皮质与海马中的缺失影响了阿尔茨海默病的痴呆程度。

6、雌激素

雌激素是由卵巢分泌的一种类固醇激素，主要作用是促进女性生殖器官的发育和副性征的出现，在中枢神经系统中，还作用于与认知功能相关的神经通路，影响学习和记忆。

研究表明，处于绝经前期，围绝经期或停经期的女性更容易发生阿尔茨海默病，提示阿尔茨海默病发病机制中性别因素与雌激素信号降低有关。阿尔茨海默病是一个具有性别趋向性的疾病，老年女性发病率比同龄男性发病率高2-3 倍，说明雌激素水平的下降可以引起阿尔茨海默病。

7、免疫

先天性免疫与阿尔茨海默病相关。随着年龄的增长先天免疫蛋白IFITM3的表达也逐渐增加，研究表明，分泌酶通过IFITM3受神经炎症的调节，从而增加阿尔茨海默病的患病风险。

8、其他疾病

睡眠质量不好会加重阿尔茨海默病患者的精神行为症状，脑外伤可能是阿尔茨海默病的病因之一 。不少研究发现，像甲状腺疾病、免疫系统疾病、癫痫、抑郁症、精神分裂症、偏执精神病等躯体疾病、心理疾病以及其他功能性精神障碍，可能是阿尔茨海默病的发病因素。

氢气的保护作用

2022年，波兰科学院Ryszard Pluta教授领导的专家团队，发表了氢气在保护阿尔茨海默病患者神经方面的潜在机制，以及临床实施潜力。

如上图所示，研究团队总结了氢气对神经的保护作用，如氢气可以减轻大脑水肿(Brani edema)、减少淀粉样蛋白(amyloid)、减少神经元纠结(Neurofibrillary tagles)、降低小胶质细胞活性(Microglia activity)，提高认知(Cognition)、保护线粒体(Protection mitochondria)，这些对于阿尔茨海默病的预防和治疗，是非常重要的。

案例分析

2022年，《Medical Research Archives》上发表了日本西岛医院、顺天堂大学医学院关于吸氢改善晚期阿尔茨海默病患者生活质量的研究。

日本学者发表的研究

一位参加该研究的79岁女性患者，吸氢前ADAS-cog评分已恶化至52(是一个包含11个项目的认知能力成套测验，专门用于检测AD严重程度的变化)，患者不记得自己的生日，不会写自己的名字，也不会做饭。特别是在上卫生间时，不能用水冲马桶，也不能用卫生纸。她的家人注意到她的状况，包括她的膀胱和肠道控制能力，正在逐渐恶化。

患者自2019年4月19日开始吸入氢气治疗。2020年8月，家属反馈说患者已经能在厨房帮助丈夫，还帮忙洗碗;2020年11月18日，其丈夫发现患者自行如厕，排泄充足。从那以后，她几乎可以及时去洗手间排便。

如上图所示，用于评估神经元完整性的晚期 AD 患者的扩散张量图像。A、B、C、D分别为0、5、29、54个月时的影像。

如上图所示，在FA = 0.1时，反映整个神经元，在吸入氢气前(5 - 29个月)，像素数逐渐减少(图A、B)。在FA = 0.2时，反映神经元的完整性较高，像素数减少说明神经功能下降。

吸氢2年后，FA= 0.1和FA =0.2处像素数略有增加，且FA = 0.2处像素数的增加比FA = 0.1处更明显(29-53个月。这些结果表明，长期吸入氢气后神经元的完整性有所改善，但可能需要更长时间，至少要2年或更长时间。

研究结论

氢气具有抗氧化、抗炎、抗细胞死亡和刺激能量代谢等多种功能。因此，氢气可能本身就有成为多功能药物的潜力。 氢气吸入实际上已经应用于多个临床领域，最大的特点是对人体安全无细胞毒性，此外还具有通过气体扩散穿过血脑屏障的特性，无需特定的药物输送系统进入大脑。

同时，全世界阿尔茨海默病患者的数量正在迅速增加，吸氢的一个显著优势是成本低。例如使用蒸馏水的氢气体发生器每月只需花费几美元，而购买一台发生器的价格约为6000美元，在方便患者家庭治疗的同时，也大大降低了患者负担。

参考资料

任汝静,殷鹏,王志会,齐金蕾,汤然,王金涛,黄强,李建平,谢心怡,胡勇博,崔诗爽,余小萍,朱圆,刘馨雅,朱怡康,林绍慧,王怡然,黄延焱,胡以松,王学锋,王鸿利,褚敬申,王颖,李春波,周脉耕,王刚.中国阿尔茨海默病报告2021[J].诊断学理论与实践,2021,20(04):317-337.DOI:10.16150/j.1671-2870.2021.04.001.

米日妮萨·凯才尔, 闫楚涵, 郭慧芳综述,等. 阿尔茨海默病的发病机制及相关研究进展[J]. 解剖学研究, 2021, 43(3):6.

Pluta R, Januszewski S, Czuczwar S J. Molecular Hydrogen Neuroprotection in Post-Ischemic Neurodegeneration in the Form of Alzheimer’s Disease Proteinopathy: Underlying Mechanisms and Potential for Clinical Implementation—Fantasy or Reality?[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022, 23(12): 6591.

Ono H, Nishijima Y, Sakamoto M, et al. Long-Term Inhalation of Hydrogen Gas for Patients with Advanced Alzheimer's Disease: A Case Report Showing Improvement in Fecal Incontinence[J]. Medical Research Archives, 2022, 10(7).